Tijekom Hladnoga rata sovjetski agenti motre profesora Jonesa (Harrison Ford) kad mu mladi čovjek donese kodiranu poruku od ostarjelog i poludjelog kolege Henryja Oxleyja (John Hurt). Vođeni sjajnom Irinom Spalko (Cate Blanchett), Sovjeti prate Jonesa i mladića Mutta (Shia LaBeouf) u Peru. Uz pomoć Oxleyjeve poruke pronalaze legendarnu lubanju napravljenu od jednoga komada kvarca. Ako Jones uspije donijeti lubanju na pravo mjesto, sve će biti dobro, ali ako je Irina vrati na izvorište, dobit će moći koje bi mogle ugroziti Zapad.
Film je osvojio nagradu Saturn 2009. godine, a nominiran je i za nagradu BAFTA.
Mladi glumac Shia LaBeouf je bio toliko uzbuđen što mu je ponuđena ulogu u ovom filmu da je prihvatio ponudu bez čitanja scenarija. Za potrebe filma Shia se morao udebljati 15 kilograma. Redatelj Steven Spielberg je kasnije izjavio da je bio zadivljen fizičkom spremom glumca Harrisona Forda te da se u ovom četvrtkom nastavku ne vidi nikakva razlika od prva tri koja su snimana 1980.-ih godina.