Ljudi u crnom proširili su se na cijeli svijet, ali isto vrijedi i za svemirsku gamad. A da bi nas čuvali, odlikovani agent H (Chris Hemsworth) i odlučna novakinja M (Tessa Thompson) udruženi su u partnerstvo - malo vjerojatan par koji bi možda mogao funkcionirati. Kad se suoče s novom izvanzemaljskom prijetnjom koja može poprimiti oblik bilo koga, uključujući agente MIB-ja, moraju udružiti snage u globalnoj pustolovini kako bi spasili agenciju, a na kraju i svijet.