Nakon preseljenja iz Londona u New York, Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) radi s njujorškom policijom u ulozi vanjskog suradnika te analizira mjesta zločina i traži počinitelje. Joan Watson (Lucy Liu) je Holmesova vjerna i trezvena suputnica, koju je zaposlio Holmesov otac kako bi pazila da se njegov sin ne vrati u okrilje droge. Sherlockov prijatelj u policiji i osoba s kojom surađuje u odgonetavanju zločina je kapetan Tobias Gregson (Aidan Quinn), koji ga poziva da mu se pridruži u istrazi provale u kuću i nestankom vlasnice stana.