Leonard (Johnny Galecki) i Sheldon (Jim Parsons) mogu vam ispričati sve što vas zanima o kvantnoj fizici, no rješavanje najjednostavnijih stvari iz svakodnevnog života potpuna je zagonetka dvojici prijatelja. Oni su briljantni fizičari koji mogu shvatiti kako svemir funkcionira, no kako komunicirati s ljudima, osobito djevojkama, potpuni im je misterij. To se počinje mijenjati kada se Penny (Kaley Cuoco) doseli u njihovo susjedstvo.