A sorozat főhőse Don Matteo egy olasz kisváros új plébánosa. Korábban misszionáriusként számos hasznos képességre tett szert, emellett a jó emberismeret és a logikus gondolkodás segíti abban, hogy epizódról-epizódra megoldja a felmerülő bűnügyeket. A rejtélyek megoldásában gyakran megelőzi a csendőrséget is. Alessandra egyik napról a másikra eltűnik, fizetés nélkül távozik a szállodából, a holmija is eltűnik, csak az életfontosságú szívgyógyszere marad ott. Cecchini megrémül, mert időközben megjelenik a városban a lány volt barátja, egy gyilkosságért körözött hírhedt maffiózó, akit ráadásul pár nap múlva holtan találnak a hegyen. Lia felajánlja Margheritának, hogy segít az esküvő megszervezésében, de minden találékonyságával azon van, hogy valahogy megakadályozza a házasságot, mert rájön, hogy nagyon szereti Tommasit.