Limuzina u kojoj se vozi žena u večernjoj haljini (L. E. Harring) zaustavlja se na Mulholland Driveu i vozač u ženu uperi pištolj. Prije nego što uspije povući okidač, nalete dva automobila s pijanim tinejđerima i dolazi do sudara. Žena se izvlači iz smrskanog automobila i uspije se sakriti u stanu čija je vlasnica na neko vrijeme otputovala. No u stan stiže nećakinja vlasnice, Betty (N. Watts), koja želi postati glumica i priprema se za audiciju. Nepoznata žena koju pronalazi u stanu predstavi joj se kao Rita i tvrdi da je nakon prometne nesreće doživjela amneziju. Betty joj pokušava pomoći da otkrije svoj pravi identitet, no pokazat će se da to nije nimalo jednostavno i da ništa nije onako kako se čini...