Los Angeles, die Stadt der Engel: Eine mysteriöse Femme fatale irrt verwirrt und verletzt über den kurvigen Mulholland Drive. Die Namen- und Gedächtnislose findet Zuflucht bei Betty, einer angehenden Schauspielerin, die sich vorgenommen hat, Hollywood zu erobern. Die nun "Rita" getaufte Unbekannte macht sich mit Betty auf die Suche nach ihrer wahren Identität.
ARTE zeigt den Film zu Ehren des Regisseurs David Lynch, der im Alter von 78 Jahren verstorben ist.