Vijetnamski veteran John Rambo (Sylvester Stallone) preživio je mnoge potresne događaje u svojem životu te se povukao u jednostavan život u izolaciju na Tajlandu, gdje provodi vrijeme loveći zmije za lokalne zabavljače i prevozeći mještane u starom gliseru. Iako nastoji izbjeći nevolje, one uvijek pronađu njega. Skupina kršćanskih misionara, koji se bore za ljudska prava, predvođeni Michaelom Burnettom (Paul Schulze) i Sarah Miller (Julie Benz), dođu k Rambu u želji da unajme njegov čamac kako bi došli do Burme. Burma je ratna zona već više od pedeset godina. Stanovništvo te regije koje čine seljaci i farmeri podnose mučnu vlast burmanske vojske i svakim se danom bore za preživljavanje. Nakon kratkog razmišljanja Rambo prihvati ponudu i preveze Michaela, Sarah i ostale misionare. Kad napokon stignu u selo Karen, napadne ih gomila burmanskih vojnika. Nekolicina seljana i misionara mučena su i mučki ubijena, a ostale zatočenima drže burmanski vojnici. Zabrinut za nestanak misionara, svećenik koji je nadležan za tu misiju okupi skupinu plaćenika i moli Ramba da ih preveze do mjesta gdje ih je ostavio zato što on jedini, koji zna gdje je to. Rambo ne može ostati prekriženih ruku te se pridruži ekipi, gdje mu je i mjesto, u želji da oslobodi preživjele iz Tintovih ralja